ТОМ 29, ВЫПУСК 2 • ЧЭРВЕНЬ 2025 Г. Поўны выпуск »
Парушэнне функцыянальнай сувязі міндаліны апасродкавана базальным ядром Мейнерта ў пацыентаў з хваробай Паркінсана з галюцынацыямі
Для мяне было гонарам атрымаць юніёрскую прэмію на Азіяцкім і Акіянскім кангрэсе па хваробе Паркінсана і рухальных засмучэннях (AOPMC) у Токіо ў 2025 годзе за нашу працу, прысвечаную вывучэнню канвергентнага ўплыву міндаліны і халінергічнай дысфункцыі на зрокавыя галюцынацыі пры хваробе Паркінсана. Гэта даследаванне з'яўляецца часткай маёй доктарскай дысертацыі, якая сканцэнтравана на паглыбленні нашага разумення ўкладу халінергічных рэчываў у гэтыя сімптомы, і для мяне было гонарам падзяліцца гэтымі высновамі з такой паважанай аўдыторыяй. Я вельмі ўдзячны пацыентам і тым, хто за імі даглядае, якія шчодра прысвяцілі свой час, а таксама маім навуковым кіраўнікам, доктару Элі Матару і прафесару Сайману Льюісу, за іх падтрымку і кіраўніцтва.
Зрокавыя галюцынацыі з'яўляюцца распаўсюджанай і трывожнай нематорычнай праявай хваробы Паркінсана, пачынаючы ад няправільных успрыманняў і ілюзій і заканчваючы сфарміраванымі, складанымі бачаннямі, якія могуць далей прагрэсаваць да псіхозу. Важна адзначыць, што гэтыя сімптомы звязаны з горшымі вынікамі лячэння пацыентаў і больш агрэсіўнай клінічнай траекторыяй. Нягледзячы на іх распаўсюджанасць і ўплыў, нейронавыя механізмы, якія ляжаць у аснове зрокавых галюцынацый, застаюцца не цалкам зразумелымі.
Папярэдняя праца нашай каманды і іншых унесла свой уклад у распрацоўку канцэптуальных мадэляў зрокавых галюцынацый, падкрэсліваючы дысфункцыю буйных нейронных сетак, якія ляжаць у аснове ўвагі і сэнсарнай інтэграцыі.1,2 Паралельна з гэтым нейрабіялагічныя даследаванні выявілі паталагічныя змены ў міндаліне і распаўсюджаныя кортикальныя халінергічныя дэфіцыты як важныя для зрокавых галюцынацый.3,4 Аднак узаемадзеянне гэтых, здавалася б, асобных паталогій і іх сукупны ўклад у нейрабіялагічныя механізмы, якія ляжаць у аснове галюцынатарных з'яў, яшчэ не вывучаны.
Выкарыстоўваючы функцыянальную МРТ у стане спакою ў 70 пацыентаў з хваробай Паркінсана, 30 з якіх адчувалі зрокавыя галюцынацыі, мы даследавалі функцыянальную сувязь міндаліны і халінергічнага базальнага ядра Мейнерта з ключавымі каркавымі сеткамі, звязанымі з увагай і зрокавай апрацоўкай. Далей, улічваючы ўстаноўленую ролю халінергічнай сістэмы ў рэгуляцыі ўвагі, мы правялі медыяцыйны аналіз, каб вызначыць, ці залежыць сувязь паміж дысфункцыяй міндаліны і сеткі ўвагі і галюцынацыямі ад змяненняў сувязі базальнага ядра.
Нашы вынікі паказалі, што ў параўнанні з пацыентамі, якія не пакутуюць ад галюцынацый, у пацыентаў з хваробай Паркінсана і зрокавымі галюцынацыямі назіраецца зніжэнне сувязі міндаліны з вентральнымі экстрастрыятнымі абласцямі зрокавай сеткі, а таксама зніжэнне сувязі як з дорсальнай, так і з вентральнай сеткай увагі. Унікальнай з'явай стала тое, што функцыянальная цэласнасць узаемадзеянняў паміж базальным ядром і вентральнай сеткай увагі апасродкавала сувязь паміж парушанай сувяззю міндаліны і сеткі ўвагі і наяўнасцю галюцынацый.
Гэтыя высновы грунтуюцца на папярэдніх даследаваннях, якія звычайна вывучалі значнасць гэтых ядраў асобна, паказваючы, што, хоць змены ў гэтых абласцях могуць быць неабходнымі, самі па сабе яны недастатковыя для поўнага тлумачэння зрокавых галюцынацый. Замест гэтага, нашы вынікі паказваюць, што ключавым фактарам, відаць, з'яўляецца «падвойны ўдар», які звяртае ўвагу на неабходнасць уліку ўзаемадзеяння паміж некалькімі паталагічна здзіўленымі ланцугамі.
Заглядаючы ў будучыню, можна сказаць, што традыцыйныя аналізы сувязі ў стане спакою, такія як наш, могуць даць уяўленне толькі пра асаблівасці ўзроўню рыс, якія могуць схіляць людзей да галюцынацый. Такім чынам, уключэнне паводніцкіх задач, якія імітуюць галюцынатарны досвед, з падыходамі дынамічнай функцыянальнай сувязі можа высветліць часовыя, прыступачныя аспекты гэтых з'яў. Фармакалагічныя нейравізуалізацыйныя даследаванні, якія маніпулююць халінергічным тонусам, могуць дапамагчы далей высветліць дакладную ролю халінергічнай дысфункцыі. Нарэшце, паколькі халінергічная дэнервацыя пры хваробе Паркінсана адбываецца разам з іншымі зменамі нейрамедыятараў, будучыя даследаванні могуць вывучыць, як гэтыя сістэмы ўзаемадзейнічаюць, асабліва ў дачыненні да дысфункцыі сеткі. У канчатковым выніку, праца ў напрамку больш поўнага разумення нейрабіялагічных механізмаў зрокавых галюцынацый адкрые шлях для распрацоўкі надзейных біямаркераў і вельмі неабходных мэтанакіраваных умяшанняў.
Спасылкі
1. Колертан Д., Барнс Дж., Дзідэрых Н. Дж. і інш. Разуменне зрокавых галюцынацый: новы сінтэз. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2023/07/01/2023;150:105208. doi:https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2023.105208
2. Шайн Дж. М., Халідэй Г. М., Нейсміт С. Л., Льюіс С. Дж. Г. Зрокавыя памылкі і галюцынацыі пры хваробе Паркінсана: парушэнне функцыі сетак кантролю ўвагі? Рухальныя засмучэнні. 2011;26(12):2154-2159. doi:https://doi.org/10.1002/mds.23896
3. Хардзінг А. Дж., Сцімсан Э., Хендэрсан Дж. М., Халідэй Г. М. Клінічныя карэляцыі селектыўнай паталогіі ў міндаліне пацыентаў з хваробай Паркінсана. Brain. Лістапад 2002 г.; 125 (частка 11): 2431-45. doi: 10.1093/brain/awf251
4. Ігнатавічус А., Матар Э., Льюіс С.Дж. Г. Зрокавыя галюцынацыі пры хваробе Паркінсана: увага да цэнтральнай халінергічнай дысфункцыі. Brain. 10 верасня 2024 г.; doi:10.1093/brain/awae289
Больш падрабязна Рухаючыся далей: