ТОМ 29, ВЫПУСК 4 • СНЕЖАНЬ 2025.
Двунакіраваная мадуляцыя нейронаў STN, спецыфічная для клетачнага тыпу, ратуе маторны сімптом Паркінсана
Перамога ў юніёрскай прэміі на кангрэсе MDS 2025 года стала сапраўды адной з самых запаветных мар у маёй кар'еры. З моманту майго першага ўдзелу ў MDS у Стакгольме ў 2014 годзе я быў сведкам таго, як многія выдатныя маладыя даследчыкі атрымлівалі гэты гонар, і на працягу многіх гадоў я таксама назіраў, як лаўрэаты вырастаюць у вядучых даследчыкаў, якія фарміруюць галіну ведаў, не даючы ёй ніякіх асаблівых вынікаў. Атрыманне ўзнагароды здавалася нерэальным; спачатку я не мог паверыць апавяшчэнню і памятаю, як спытаў, ці не памылілася гэта і ці праўда. Найлепшай часткай атрымання ўзнагароды было тое, што я прывёў жонку і сына на лекцыі, прысвечаныя ўзнагароджанню, і ў мяне была магчымасць прадставіць сваю працу сям'і.
Я памятаю той дзень, калі выбрала неўралогію сваёй будучай кар'ерай. Падчас маёй інтэрнатуры ў аддзяленні анестэзіялогіі я была сведкай сваёй першай аперацыі па падаўленні парушэнняў руху ў чэрвені 2010 года. Я дагэтуль выразна памятаю той момант: пацыентаў разбудзілі падчас працэдуры, і я ўбачыла драматычны ўплыў падаўлення парушэнняў руху на тремор пацыентаў з хваробай Паркінсана. Пацыент плакаў, і я не чакала такога глыбокага моманту, бо сядзела за анестэзіялагічным апаратам. Гэты адзіны досвед выклікаў у мяне жаданне глыбей зразумець рухальныя засмучэнні і матываваў мяне шукаць настаўнікаў, якія маглі б мяне накіраваць. Сустрэча з прафесарам Бомсок Чонам (БДж) была вырашальнай; яго настаўніцтва сфармавала мой шлях і пазнаёміла мяне са светам клінічнай неўралогіі і рухальных засмучэнняў. Як рэзідэнт па неўралогіі, я мела магчымасць бачыць многіх пацыентаў з хваробай Паркінсана і падаўленнем парушэнняў руху, і я пачала назіраць выдатныя перавагі стымуляцыі, як у кароткатэрміновай, так і ў доўгатэрміновай перспектыве. Спачатку я нават задавалася пытаннем, навошта нам вывучаць механізмы падаўлення парушэнняў руху, калі ён ужо так добра працуе клінічна. Але з часам я зразумела, як мала мы насамрэч разумеем пра асноўную нейрафізіялогію.
Гэтая незадаволеная патрэба падштурхнула мяне да навучання ў доктарскай дысертацыі ў Карэйскім інстытуце перадавых навук і тэхналогій (KAIST), дзе я пагрузіўся ў асновы неўралогіі базальных гангліяў, выкарыстоўваючы новыя тэхналогіі, такія як электрафізіялогія асобных блокаў, оптагенетыка і візуалізацыя кальцыя in vivo. Мая праца была сканцэнтравана на разуменні механізмаў базальных гангліяў праз функцыянальнае рассячэнне іх ланцугоў.
Калі я вярнуўся ў бальніцу пасля заканчэння доктарскай ступені, я больш актыўна займаўся лячэннем пацыентаў з хваробай Паркінсана з выкарыстаннем глыбокай стымуляцыі мозгу (ГМС) у якасці клінічнага стыпендыята пад кіраўніцтвам прафесара Б. Дж. З большым вопытам я пачаў заўважаць рэчы, якія раней не цаніў. Акрамя значных клінічных паляпшэнняў, я таксама сутыкнуўся з нематорнымі пабочнымі эфектамі, якія адчуваюць некаторыя пацыенты. Чым больш я бачыў, як пацыенты змагаюцца з кагнітыўнымі або звязанымі з настроем пабочнымі эфектамі пасля двухбаковай ГМС з дапамогай СЯМ, тым больш расла мая цікаўнасць, якая ў рэшце рэшт ператварылася ў перакананне: каб палепшыць вынікі, паменшыць пабочныя эфекты і распрацаваць наступнае пакаленне нейрамадуляцыйных тэрапій, мы павінны спачатку зразумець дакладныя ланцугі, якія мы мадулюем. Менавіта ў гэты перыяд пачала фарміравацца ідэя майго ўзнагароджанага праекта. Новыя дадзеныя сведчаць аб тым, што субталамічнае ядро (СЯМ) значна больш неаднароднае, чым традыцыйна лічылася. Дзякуючы адкрыццю маёй калегі Джыні Кім з KIST мы змаглі зразумець клеткавыя падтыпы ўнутры СЯМ. Мы выказалі гіпотэзу, што пэўныя тыпы клетак (нейроны, якія экспрэсуюць парвальбумін) могуць быць больш задзейнічаны ў рухальных сімптомах пры хваробе Паркінсана, грунтуючыся на тапаграфічным размеркаванні і электрафізіялагічных уласцівасцях.
На працягу амаль трох гадоў працы, выкарыстоўваючы некалькі мадэляў мышэй з хваробай Паркінсана і перадавыя інструменты мадуляцыі ланцугоў, мая каманда і я выявілі пераканаўчыя доказы таго, што селектыўная мадуляцыя нейронаў парвальбуміна можа дапамагчы ліквідаваць рухальныя сімптомы паркінсаназу, у той час як мадуляцыя іншых субпапуляцый у межах палавога ядра не прывяла да паляпшэння рухальных дэфіцытаў у мадэлі Паркінсана. Гэтыя высновы ўмацавалі ідэю аб тым, што будучая нейрамадуляцыя можа быць значна больш дакладнай, накіраванай на пэўныя клеткавыя падтыпы для павышэння карысці пры мінімізацыі пабочных эфектаў. Калі такія высновы будуць правераны на розных мадэлях і пашыраны з дапамогай новых тэхналогій, яны могуць у рэшце рэшт накіраваць сістэмы DBS наступнага пакалення, здольныя стымуляваць толькі найбольш тэрапеўтычныя мікрасхемы, захоўваючы пры гэтым тыя, якія спрыяюць кагнітыўным або эмацыйным пабочным эфектам. Гэта можа кардынальна змяніць тое, як мы персаналізуем праграмаванне DBS у будучыні.
Атрыманне юніёрскай прэміі — гэта не проста асабістая падзея, але і напамін пра тое, чаму навуковая цікаўнасць і настойлівасць такія важныя. Я спадзяюся, што мой шлях натхніць іншых маладых даследчыкаў з запалам прытрымлівацца сваіх пытанняў. Часам адзін момант натхнення — напрыклад, мая першая аперацыя па дэфармацыі сцягна — можа змяніць кар'еру. А часам мары сапраўды спраўджваюцца. Я хацеў бы падзякаваць усім сваім калегам і супрацоўнікам лабараторыі, асабліва прафесару Б.Дж. за яго кіраўніцтва на працягу ўсёй маёй кар'еры. І, нарэшце, я хацеў бы выказаць шчырую ўдзячнасць сваёй сям'і за іх нязменную падтрымку.
Вы можаце праглядзець запісы пленарных пасяджэнняў 2025 года, у тым ліку лекцыі, прысвечаныя цырымоніі ўручэння прэміі «Юніёр», да 30 красавіка 2025 года.
Паслухайце інтэрв'ю ў падкасце пра гэты рэферат: 
цяпер слухайце
Больш падрабязна Рухаючыся далей: