ТОМ 29, ВЫПУСК 4 • СНЕЖАНЬ 2025.
Атрафія пры множнай сістэме Атрафія звязана з мітахандрыяльнымі і алігадэндрацытарнымі працэсамі
Атрыманне юніёрскай узнагароды на кангрэсе MDS 2025 года — гэта неверагодны гонар, і я вельмі ўдзячны за гэтае прызнанне. Як нейрарадыёлаг, які вельмі цікавіцца нейравізуалізацыяй атыповых сіндромаў Паркінсана, маёй мэтай заўсёды было выкарыстоўваць візуалізацыю не толькі як дыягнастычны інструмент, але і як акно ў біялагічныя працэсы, якія выклікаюць гэтыя складаныя захворванні. Гэтая ўзнагарода падкрэслівае значнасць гэтай працы і патэнцыял перадавой візуалізацыі ўнесці значны ўклад у наша разуменне нейрадэгенерацыі.
Я прайшоў навучанне ў галіне нейрарадыялогіі ў шпіталі Піцье-Сальпетрыер у Парыжы, а затым атрымаў ступень магістра ў галіне біямедыцынскай візуалізацыі. У рэшце рэшт, мая цікавасць да механізмаў, якія ляжаць у аснове паркінсанаўскіх захворванняў, прывяла мяне да атрымання ступені доктара філасофіі, прысвечанай выкарыстанню мультымадальнай МРТ і машыннага навучання для паляпшэння ранняй дыферэнцыяльнай дыягностыкі і высвятлення патафізіялогіі, спецыфічнай для розных захворванняў. Я працягваю гэтую працу ў рамках сваёй постдактаральнай стыпендыі ў неўралогіі Універсітэта Макгіла ў Манрэалі. Мая нядаўняя праца абапіраецца як на мой клінічны, так і на даследчы вопыт, падкрэсліваючы, як візуалізацыя можа звязаць клінічныя назіранні з малекулярнымі працэсамі, якія адбываюцца глыбока ў мозгу.
У даследаванні, адзначаным узнагародай, пад назвай «Атрафія пры множнай сістэмнай атрафіі звязана з мітахандрыяльнымі і алігадэндрацытарнымі працэсамі», мы імкнуліся лепш зразумець біялагічныя асновы атрафіі мозгу пры множнай сістэмнай атрафіі (МСА). Нягледзячы на тое, што МСА — гэта добра вядомая α-сінуклеінапатыя, якая ў першую чаргу паражае алігадэндрацыты, яе патафізіялогія застаецца не цалкам вывучанай. Нейравізуалізацыя прапануе унікальную магчымасць неінвазіўнага вывучэння гэтых механізмаў.
У нашу кагорту ўвайшлі 65 пацыентаў з MSA і 181 здаровы чалавек з кантрольнай групы. Спачатку мы картаграфавалі характар атрафіі мозгу з дапамогай структурнай МРТ, якая паказала чаканае ўцягванне мазжачка, варона і базальных гангліяў, асабліва путамена. Інавацыйнасцю гэтага даследавання з'яўляецца тое, як мы звязалі гэтыя структурныя змены з асноўнымі малекулярнымі шляхамі, інтэгруючы дадзеныя МРТ з транскрыптомнай інфармацыяй з Атласа мозгу чалавека Алена, шырокага рэсурсу экспрэсіі генаў, атрыманага з пасмяротных здаровых мозгаў. Выкарыстоўваючы частковую рэгрэсію найменшых квадратаў, мы вызначылі кампаненты экспрэсіі генаў, якія адпавядалі спецыфічнай для MSA схеме атрафіі. Аналіз узбагачэння набору генаў паказаў, што атрафічныя вобласці прадэманстравалі празмерную экспрэсію генаў, звязаных з мітахондрыяльнай функцыяй і алігадэндрацытарнымі працэсамі, двума шляхамі, якія з'яўляюцца цэнтральнымі для паталогіі MSA. Важна адзначыць, што пры паўтарэнні аналізу ў кагорце хворых на хваробу хвароба ўзбагачэнне мітахондрыяльных генаў з'явілася толькі пры MSA, што пацвярджае спецыфічнасць яго захворвання. Мы дадаткова дапоўнілі гэты падыход ПЭТ-картамі шчыльнасці рэцэптараў, атрыманымі з вялікіх агульнадаступных набораў дадзеных. Карэлюючы размеркаванне рэцэптараў з схемамі атрафіі, звязанай з MSA, мы вывучылі, як нейрамедыятарныя і клеткавыя рэцэптарныя сістэмы могуць быць зменены або ўразлівыя ў рэгіёнах, пацярпелых ад захворвання. Гэты камбінаваны падыход да візуалізацыі і малекулярных даследаванняў падкрэслівае, як звычайная МРТ у спалучэнні з нарматыўнымі малекулярнымі наборамі дадзеных можа даць біялагічна значныя вынікі.
Адным з найважнейшых наступстваў гэтай працы з'яўляецца тое, што яна ўзмацняе біялагічную слушнасць маркераў, атрыманых з дапамогай МРТ. Паказ таго, што структурныя змены адпавядаюць асноўным мітахандрыяльным і алігадэндрацытарным анамаліям, набліжае нас да распрацоўкі візуалізацыйных біямаркераў, якія не толькі выяўляюць захворванні, але і адсочваюць іх прагрэсаванне або тэрапеўтычны адказ.
Забягаючы наперад, я планую пашырыць гэты кірунак даследаванняў. У цяперашні час я засяроджваюся на МРТ з ультравысокім полем пры 7 Тэсла, якая забяспечвае выключнае прасторавае разрозненне і можа дазволіць нам выяўляць мікраскапічныя змены, якія раней былі па-за нашымі магчымасцямі. Яшчэ адзін перспектыўны кірунак — візуалізацыя спіннога мозгу, недастаткова вывучанай, але вельмі важнай вобласці пры хваробах Паркінсана. Вялікая ўвага надаецца галаўному мозгу, але важныя паталагічныя працэсы адбываюцца таксама на ўзроўні спіннога мозгу, і перадавыя метады візуалізацыі могуць дапамагчы іх выявіць.
Атрыманне юніёрскай узнагароды — гэта і гонар, і матывацыя працягваць гэтую працу. Я спадзяюся, што гэтыя намаганні будуць спрыяць паляпшэнню ранняй дыягностыкі, удасканаленню біямаркераў і, у канчатковым выніку, паглыбленню нашага разумення MSA і звязаных з імі захворванняў.
Вы можаце праглядзець запісы пленарных пасяджэнняў 2025 года, у тым ліку лекцыі, прысвечаныя цырымоніі ўручэння прэміі «Юніёр», да 30 красавіка 2025 года.
Паслухайце інтэрв'ю ў падкасце пра гэты рэферат: 
цяпер слухайце
Больш падрабязна Рухаючыся далей: